Microbiome treatments are taking off

By Saralnama November 20, 2023 2:42 PM IST

लंदन में गाइज़ और सेंट थॉमस अस्पताल की एक छोटी प्रयोगशाला में, डेसिरी प्रोसोमारिटी दान का प्रसंस्करण कर रही है। प्रत्येक को तौला जाता है, रोगज़नक़ों के लिए परीक्षण किया जाता है, फ़िल्टर किया जाता है, सेंट्रीफ्यूज किया जाता है और फिर फ्रीज में सुखाया जाता है, इससे पहले कि इसे पाउडर में बदल दिया जाए और रोगियों को दिया जाए। इस प्रक्रिया में कड़ी मेहनत लगती है, क्योंकि दान ताजा मल पदार्थ का होता है। डॉ. प्रोसोमारिटि कहते हैं, ”मुझे अब इसकी गंध नहीं आती।”

माइक्रोबायोम प्रक्रिया के लिए एक मजबूत पेट की आवश्यकता होती है, क्योंकि दान ताजा मल पदार्थ का होता है। डॉ. प्रोसोमारिटि कहते हैं, ”मुझे अब इसकी गंध नहीं आती।” (पिक्साबे से ओपनक्लिपार्ट-वेक्टर्स द्वारा छवि)

प्रयोगशाला कर्मियों की रुचि स्वयं मल में नहीं, बल्कि उनके द्वारा ले जाने वाले छोटे-छोटे जीवों में होती है। वैज्ञानिक लंबे समय से जानते हैं कि मनुष्यों सहित जानवरों की आंतें बैक्टीरिया, वायरस और अन्य सूक्ष्म जीवों से भरी होती हैं। लेकिन हाल ही में उन्हें समझ आया है कि वे कितने महत्वपूर्ण हैं। केवल यात्रियों के संग्रह से दूर, माइक्रोबायोम एक स्वस्थ शरीर का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है। इसके सदस्य भोजन को तोड़ने में मदद करते हैं, ऐसे रसायनों का उत्पादन करते हैं जो उनके शरीर को नियंत्रित करते हैं, और बैक्टीरिया की अन्य हानिकारक प्रजातियों के विकास को रोकते हैं।

यह उन हानिकारक जीवाणु प्रजातियों में से एक है जिसे डॉ. प्रोसोमैरिटी की गोलियाँ “मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण” (एफएमटी) नामक प्रक्रिया के माध्यम से दबाने के लिए डिज़ाइन की गई हैं। पाँच गोलियाँ (या “क्रैप्स्यूल्स”, जैसा कि लैब कर्मचारी उन्हें बुलाना पसंद करते हैं) क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल के बार-बार होने वाले संक्रमण को दूर कर सकती हैं, एक जीवाणु जिसने कई एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति प्रतिरोध विकसित कर लिया है। जैसा कि इसके नाम से पता चलता है, इसका उद्देश्य एक स्वस्थ व्यक्ति के आंत पारिस्थितिकी तंत्र की प्रतिलिपि बनाना है और इसे किसी ऐसे व्यक्ति में पुन: उत्पन्न करना है जिसका माइक्रोबायोम आउट-ऑफ-किल्टर है।

यह भी काम करता है. एफएमटी ब्रिटेन में सी. डिफिसाइल संक्रमण के लिए एक मानक उपाय है और चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम से लेकर मल्टीपल स्केलेरोसिस तक की बीमारियों के लिए इसकी जांच की जा रही है। लेकिन एफएमटी माइक्रोबियल-चिकित्सा क्रांति की शुरुआत मात्र है। शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि, किसी माइक्रोबायोम की पूरी तरह से नकल करने के अपेक्षाकृत कुंद दृष्टिकोण के बजाय, भविष्य एक विशिष्ट रोगी की जरूरतों को पूरा करने के लिए माइक्रोबायोम में बदलाव करने में निहित है। शिकागो विश्वविद्यालय के माइक्रोबायोलॉजिस्ट एरिक पामर कहते हैं, एफएमटी एक स्टॉपगैप है।

शोधकर्ताओं का कहना है कि “यक” कारक के अलावा, जब मरीज़ों को साक्ष्य प्रस्तुत किया जाता है तो यह लुप्त हो जाता है – एफएमटी कई समस्याओं से ग्रस्त है। जो लोग मल दान करते हैं उन्हें यह प्रक्रिया अरुचिकर लगती है। स्टूल को स्वयं मानकीकृत करना असंभव है, दानदाताओं और यहां तक ​​कि दानकर्ताओं के बीच भी यह अलग-अलग होता है।

इससे लगातार नियमन करना कठिन हो जाता है। अमेरिका और कनाडा एफएमटी गोलियों को जांच औषधि मानते हैं। इटली, नीदरलैंड और बेल्जियम में, एफएमटी को ऊतक प्रत्यारोपण के रूप में देखा जाता है। इस बीच, ब्रिटेन इसे एक औषधीय उत्पाद मानता है, जो अधिक लचीले विनियमन की अनुमति देता है।

मुझमें भीड़ है

यह सब आपूर्ति को दृढ़ता से सीमित करता है। साइमन गोल्डनबर्ग, जो उस प्रयोगशाला को चलाते हैं जहां डॉ. प्रोसोमारिटी काम करते हैं, का मानना ​​है कि ब्रिटेन में हर साल बार-बार होने वाले सी. डिफिसाइल संक्रमण वाले एक हजार रोगियों में से केवल कुछ सौ को ही इलाज मिल पाता है। एक खुला प्रश्न यह भी है कि क्या एफएमटी से पुरानी स्थितियों का कभी भी विश्वसनीय इलाज किया जा सकता है। कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन डिएगो के गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट बर्न्ड श्नाबल कहते हैं, भले ही पूरे माइक्रोबायोम को बदल दिया जाए, लेकिन अगर मूल कारण का इलाज नहीं किया गया तो लाभ अस्थायी होगा।

इसलिए बेहतर उपचारों पर जोर दिया जा रहा है। उदाहरण के लिए, किसी मरीज के माइक्रोबायोम में बैक्टीरिया की अलग-अलग प्रजातियों की आबादी में बदलाव करने के बजाय, डॉ. श्नाबल उनके द्वारा उत्पादित मेटाबोलाइट्स पर ध्यान केंद्रित करते हैं। अमोनिया लें, जो लीवर के सिरोसिस से जुड़ा है। आंत (और, बाद में, रक्तप्रवाह) में इसकी उपस्थिति को सीमित करने का एक तरीका आनुवंशिक रूप से पड़ोसी बैक्टीरिया को बेहतर अमोनिया खाने वाला बनाना है। दूसरा है बैक्टीरिया को मारने वाले वायरस को विकसित करना, जिसे फ़ेज के नाम से जाना जाता है, जो अमोनिया पैदा करने वाले रोगाणुओं की संख्या को कम कर सकता है। डॉ. श्नाबल को उम्मीद है कि अगले साल शराब से संबंधित हेपेटाइटिस के लिए ऐसे फ़ेज़ का परीक्षण शुरू हो जाएगा।

इस बीच, बैक्टीरिया के साथ परीक्षण, पर्याप्त उच्च सुरक्षा मानकों के लिए उत्पादित बैक्टीरिया की कमी से बाधित होते हैं। इसलिए डॉ. पामर ऐसे विनिर्माण तरीके विकसित कर रहे हैं जो कड़े नियमों को पूरा करते हैं – जिन्हें गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस के रूप में जाना जाता है – जो नैदानिक ​​​​परीक्षणों में उपयोग किए जाने वाले पदार्थों पर लागू होते हैं। डॉ. पामर को उम्मीद है कि उनकी सुविधा, जो 50-लीटर बैचों में बैक्टीरिया का उत्पादन कर सकती है, को महीने के अंत तक इसका प्रमाणन प्राप्त हो जाएगा। डॉ. पामर कहते हैं, अगर इसे यह मिल जाता है, तो उनकी सर्वोत्तम जानकारी के अनुसार यह पहली शैक्षणिक साइट बन जाएगी जो परीक्षणों की आपूर्ति के लिए पर्याप्त उच्च गुणवत्ता वाले बैक्टीरिया का उत्पादन करने में सक्षम होगी। उन्हें अगले साल की शुरुआत में लीवर की बीमारी के लिए माइक्रोबायोम हेरफेर पर क्लिनिकल परीक्षण चलाने की उम्मीद है।

उद्योग जगत भी इसमें रुचि रखता है। सेरेस थेरेप्यूटिक्स कैम्ब्रिज, मैसाचुसेट्स में स्थित एक बायोटेक फर्म है। इसके दर्शन में बैक्टीरिया के समुदायों को डिजाइन करना शामिल है, जो खराब आंत के प्रतिकूल वातावरण में पैराशूट से उतारे जाने पर व्यवस्था को बहाल कर सकते हैं। फर्म के मुख्य वैज्ञानिक अधिकारी मैथ्यू हेन का कहना है कि विचार बैक्टीरिया को दवा के रूप में उपयोग करने का है; जिसमें वहां तक ​​पहुंचने की विकसित क्षमता है जहां उसे जाना है, और जिसकी घटक प्रजातियों की विविधता इसे एक साथ कई संभावित प्रभावों से संपन्न करती है।

अप्रैल में, एक अमेरिकी नियामक, खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने बार-बार होने वाले सी. डिफिसाइल संक्रमण के खिलाफ उपयोग के लिए एसईआर-109 नामक उत्पाद को मंजूरी दे दी – पहला मौखिक माइक्रोबायोम चिकित्सीय। कंपनी अब 16 बैक्टीरिया के एक समूह का परीक्षण कर रही है जिसे वे एसईआर-155 कहते हैं उन रोगियों में जो एलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम-सेल प्रत्यारोपण से गुजर चुके हैं, ल्यूकेमिया जैसी बीमारियों का एक इलाज है जिसमें रोगी को मजबूत करने के लिए अस्थि-मज्जा स्टेम कोशिकाओं को प्रत्यारोपित किया जाता है। प्रतिरक्षा तंत्र। यह प्रक्रिया, जिसमें अक्सर उच्च एंटीबायोटिक खुराक शामिल होती है, माइक्रोबायोम को गंभीर रूप से नुकसान पहुंचा सकती है, जिससे खतरनाक संक्रमण से लड़ना कठिन हो जाता है।

मई में जारी किए गए प्रारंभिक परिणामों से पता चला कि उपचार अच्छी तरह से सहन किया गया था और 30 दिनों में, एसईआर-155 दिए गए नौ रोगियों में केवल एक नया संक्रमण हुआ, जबकि छह की तुलना में जिनकी उपचार के बिना उम्मीद की जा सकती थी। प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण से अतिरिक्त परिणाम 2024 के अंत में आने की उम्मीद है।

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सेरेस की टीम ने अन्य प्रकार के प्रतिरक्षाविहीन रोगियों की पहचान की है जो जीवाणु संक्रमण के प्रति संवेदनशील हैं और जल्द ही अन्य परीक्षण शुरू करने की उम्मीद है। और उनमें प्रतिस्पर्धा भी है. वेदांता बायोसाइंसेज भी कैम्ब्रिज में स्थित एक अन्य बायोटेक कंपनी है। इस वर्ष की शुरुआत में VE303, एक उत्पाद जो इसका उत्पादन करता है जिसमें हानिरहित सी. डिफिसाइल रिश्तेदारों के आठ उपभेदों का मिश्रण होता है, ने जीवाणु के शत्रुतापूर्ण संस्करण के आवर्ती संक्रमण वाले 79 व्यक्तियों पर नैदानिक ​​​​परीक्षणों में अच्छा प्रदर्शन किया। आठ सप्ताह के बाद, जिन विषयों ने उपचार की उच्च खुराक ली थी, उनमें प्लेसीबो लेने वालों की तुलना में बार-बार सी. डिफिसाइल संक्रमण होने की संभावना कम थी। कंपनी को FDA से “फास्ट ट्रैक” पदनाम प्राप्त है, और उसे जल्द ही एक बड़ा परीक्षण शुरू करने की उम्मीद है।

दूसरे शब्दों में, अभी शुरुआती दिन हैं, लेकिन माइक्रोबायोम चिकित्सा के एक नए युग की संभावनाएं, जो अपरिष्कृत-लेकिन-प्रभावी एफएमटी से अधिक परिष्कृत हैं, आशाजनक दिखती हैं। सेरेस में डॉ. हेन कहते हैं, “हमारी दवाएं बिल्कुल वैसी ही हैं।” “वे अगली पीढ़ी हैं।”

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